肝硬化，肝癌与胆管癌

肝硬化是一种晚期肝病，其中健康的肝组织被疤痕组织取代，肝脏永久受损。许多类型的肝脏疾病和病症会损伤健康的肝细胞，导致细胞死亡和炎症。人们普遍认为，长期炎症最终会诱发癌症，其中肝癌（HCC）是最常见的类型。HCC 是全球第五大流行癌症，是癌症死亡的第三大原因，中国每年约有 400,000 名新诊断患者。缺乏适合早期检测的生物标志物和有限的治疗策略是高死亡率的主要原因。最近，针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的单克隆抗体等免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了 HCC 的临床治疗。然而，由于肿瘤异质性和免疫抑制微环境，只有一小部分患者对基于免疫的疗法反应良好。

将儿科疾病、发育和肿瘤谱系可塑性联系起来的机制研究使我们的合作科学家能够发现 HCC 和 CAA 的新治疗靶点。在一项此类研究中，已显示 CLDN6 的过度表达可诱导从 HCC 到 CCA 的表型变化，这对索拉非尼治疗无效。开发了一种与细胞毒剂 (Mertansine) DM1 (CLDN6-DM1) 偶联的单克隆抗 CLDN6 抗体，并在临床前模型中显示出强大的抗肿瘤功效。

在 儿科免疫和医疗保健我们努力将这些发现转化为治疗方法，使广大癌症患者受益。